Question

【題目】肝臟是個(gè)特殊的免疫耐受器官。乙肝病毒（HBV）攜帶者肝臟中的Ｔ細(xì)胞表面存在高表達(dá)抑制性受體（TIGIT分子），其與肝臟等細(xì)胞表面的某信號(hào)分子結(jié)合后，會(huì)抑制T細(xì)胞活性，使肝臟處于免疫耐受狀態(tài)，無損傷產(chǎn)生。為研究TIGIT分子在HBV免疫耐受維持中所起的作用，科研人員進(jìn)行了相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究。

（1）病毒侵入人體細(xì)胞后，__________與被侵染的靶細(xì)胞密切接觸，引起靶細(xì)胞裂解死亡。導(dǎo)致病毒失去了__________生活的基礎(chǔ)，因而能被吞噬、消滅。

（2）科研人員利用乙肝病毒攜帶小鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組注射抗TIGIT的單克隆抗體阻斷TIGIT抑制通路，對(duì)照組注射等量的其他抗體，結(jié)果證明抗TIGIT的單克隆抗體能夠發(fā)揮阻斷作用�？�TIGIT的單克隆抗體能夠阻斷TIGIT分子通路的機(jī)理是___________。

（3）為研究TIGIT阻斷后對(duì)肝臟免疫耐受的影響，研究人員進(jìn)一步檢測(cè)了血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的含量，結(jié)果如圖。血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的含量可作為檢測(cè)肝臟細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)。

①與第1組結(jié)果對(duì)比可知，第___________組小鼠的肝臟處于免疫耐受狀態(tài)。

②圖中結(jié)果可說明第___________組小鼠肝臟發(fā)生了損傷。對(duì)小鼠肝臟細(xì)胞進(jìn)行病理染色觀察，也表現(xiàn)出同樣的結(jié)果。推測(cè)該組肝臟細(xì)胞受損的原因是____________。而肝臟細(xì)胞受損，會(huì)增加發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。說明TIGIT分子在HBV免疫耐受的維持中發(fā)揮著重要作用。

（4）有人說機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)越敏感越好，你是否同意此說法_______？結(jié)合本實(shí)驗(yàn)的研究簡(jiǎn)要說明理由_______________________。

Answer 1

【答案】效應(yīng)T細(xì)胞 寄生 抗TIGIT的單克隆抗體能夠與TIGIT特異性結(jié)合使TIGIT無法與肝臟細(xì)胞表面信號(hào)分子結(jié)合，從而阻斷TIGIT對(duì)T細(xì)胞活性的抑制 3 4 TIGIT單抗可使乙肝模型小鼠中的T細(xì)胞對(duì)HBV抗原的免疫抑制被解除，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng)，從而引發(fā)肝臟受損 不同意 免疫調(diào)節(jié)并非越敏感越好，本研究中的TIGIT作為一種抑制信號(hào)受體，可以維持機(jī)體的免疫耐受，避免免疫應(yīng)答過于敏感強(qiáng)烈而引發(fā)肝癌

【解析】

分析題干信息，TIGIT分子與肝臟等細(xì)胞表面的某信號(hào)分子結(jié)合后，會(huì)抑制T細(xì)胞活性，使肝臟處于免疫耐受狀態(tài)，而抗TIGIT的單克隆抗體阻斷TIGIT抑制通路，抗TIGIT的單克隆抗體能夠與TIGIT特異性結(jié)合使TIGIT無法與肝臟細(xì)胞表面信號(hào)分子結(jié)合，從而阻斷TIGIT對(duì)T細(xì)胞活性的抑制。分析題圖，血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的含量可作為檢測(cè)肝臟細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)，第1組和第2組起對(duì)照作用，第3組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶與第1組和第2組的量差不多，說明第3組肝臟細(xì)胞處于免疫耐受狀態(tài)；第4組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量高，說明第4組肝臟細(xì)胞損傷程度較大。

（1）病毒侵入人體細(xì)胞后，效應(yīng)T細(xì)胞與被侵染的靶細(xì)胞密切接觸，引起靶細(xì)胞裂解死亡。病毒沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，必須寄生在活細(xì)胞中，所以靶細(xì)胞裂解死亡后會(huì)導(dǎo)致病毒失去了寄生生活的基礎(chǔ)，因而能被吞噬、消滅。

（2）乙肝病毒（HBV）攜帶者肝臟中的T細(xì)胞表面存在高表達(dá)抑制性受體（TIGIT分子），其與肝臟等細(xì)胞表面的某信號(hào)分子結(jié)合后，會(huì)抑制T細(xì)胞活性，使肝臟處于免疫耐受狀態(tài)，無損傷產(chǎn)生，實(shí)驗(yàn)組注射抗TIGIT的單克隆抗體阻斷TIGIT抑制通路，抗TIGIT的單克隆抗體能夠與TIGIT特異性結(jié)合使TIGIT無法與肝臟細(xì)胞表面信號(hào)分子結(jié)合，從而阻斷TIGIT對(duì)T細(xì)胞活性的抑制。

（3）①根據(jù)題干信息，血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的含量可作為檢測(cè)肝臟細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)，第3組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶的含量低，說明第3組肝臟細(xì)胞無損傷，所以與第1組結(jié)果對(duì)比可知，第3組小鼠的肝臟處于免疫耐受狀態(tài)。②第4組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量高，說明第4組肝臟細(xì)胞損傷程度大，第4組與第3組相比，加入了TIGIT單抗，TIGIT單抗可使乙肝模型小鼠中的T細(xì)胞對(duì)HBV抗原的免疫抑制被解除，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng)，從而引發(fā)肝臟受損。

（4）免疫調(diào)節(jié)不是越強(qiáng)越好，本題中乙肝病毒（HBV）攜帶者肝臟中的T細(xì)胞表面存在高表達(dá)抑制性受體（TIGIT分子），其與肝臟等細(xì)胞表面的某信號(hào)分子結(jié)合后，會(huì)抑制T細(xì)胞活性，使肝臟處于免疫耐受狀態(tài)，無損傷產(chǎn)生，而加入TIGIT單抗會(huì)使肝臟細(xì)胞損傷程度增大，會(huì)增大肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，所以本研究中的TIGIT作為一種抑制信號(hào)受體，可以維持機(jī)體的免疫耐受，避免免疫應(yīng)答過于敏感強(qiáng)烈而引發(fā)肝癌。