Question

【題目】β-淀粉樣蛋白（Aβ）由神經(jīng)細(xì)胞分泌，在腦內(nèi)可以形成老年斑，對神經(jīng)細(xì)胞具有損傷作用，可誘發(fā)老年性癡呆（阿爾茨海默氏癥，簡稱AD），因此清除腦內(nèi)Aβ是目前防治AD的重要策略。

（1）β-淀粉樣蛋白前體是在細(xì)胞的______合成，經(jīng)______加工后生成β-淀粉樣蛋白，以______的方式分泌到細(xì)胞外。

（2）白細(xì)胞介素33（IL-33）是2005年被發(fā)現(xiàn)的一種多功能蛋白質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)：與正常人比較，AD患者腦內(nèi)的IL-33表達(dá)水平大大降低。為探究IL-33的作用及作用機(jī)理，研究人員做了如下研究：

① 將60只雄性大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)１周后，隨機(jī)選取其中50只改造成患AD的模型鼠，其余10只為正常對照組。將正常鼠和模型鼠逐只放入大鼠跳臺箱中，使大鼠學(xué)習(xí)逃避被電擊，24ｈ后進(jìn)行記憶測試。與正常鼠比較，模型鼠的錯誤次數(shù)增多，首次出現(xiàn)錯誤的時間明顯縮短，表明：_____________。

② 將50只模型鼠隨機(jī)分為零劑量、極低、低、中和高劑量IL-33組，分別注射等量不同濃度的 IL-33。正常對照組的處理是_________，以排除_______等無關(guān)變量對實驗結(jié)果的影響。

③ 測定各組鼠腦組織中Aβ和Ⅱ型輔助性Ｔ細(xì)胞（Th2）的水平，結(jié)果如下表所示。Aβ檢測結(jié)果顯示：___________；Th2檢測結(jié)果顯示：_______________。

進(jìn)一步研究表明：IL-33可通過增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞吞噬 Aβ來保護(hù)大腦神經(jīng)元免受損傷。Aβ作為______被識別，使得Ⅱ型輔助性Ｔ細(xì)胞（Th2）數(shù)量增多。Ｂ細(xì)胞在Th2協(xié)助下活化，產(chǎn)生的_____與Aβ結(jié)合，促進(jìn)Aβ的_____。

Answer 1

【答案】核糖體 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（和高爾基體） 胞吐 模型組大鼠的記憶已出現(xiàn)障礙，學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降 注射等量的生理鹽水 注射、注射液體的體積、溶劑種類 低、中和高劑量組模型鼠腦組織中的 Aβ含量明顯降低，極低劑量組效果不顯著 注射IL-33的各組模型鼠的Th2含量均升高，其中低和高劑量組的Th2含量升高顯著 抗原 特異性抗體 降解

【解析】

β-淀粉樣蛋白（Aβ）由神經(jīng)細(xì)胞分泌，在腦內(nèi)可以形成老年斑，對神經(jīng)細(xì)胞具有損傷作用，可誘發(fā)老年性癡呆（阿爾茨海默氏癥，簡稱AD）。白細(xì)胞介素即是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子，有許多家族，其中的白細(xì)胞介素-33（IL-33）可以活化NF-κB和MAPK，促進(jìn)產(chǎn)生Th2細(xì)胞因子，參與變態(tài)反應(yīng)。

（1）β-淀粉樣蛋白是一種分泌蛋白，因此需要在核糖體上合成，經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（和高爾基體）加工后生成β-淀粉樣蛋白，高爾基體出芽形成小泡，包裹著蛋白，以胞吐的方式分泌到細(xì)胞外。

（2）①AD患者腦內(nèi)的IL-33表達(dá)水平大大降低，與正常鼠比較，模型鼠在同樣的學(xué)習(xí)時間后，在記憶測試中錯誤次數(shù)增多，首次出現(xiàn)錯誤的時間明顯縮短，表明：模型組大鼠的記憶已出現(xiàn)障礙，學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降。

② 將50只模型鼠隨機(jī)分為零劑量、極低、低、中和高劑量IL-33組，分別注射等量不同濃度的 IL-33。正常對照組的處理是注射等量的生理鹽水，以排除注射、注射液體的體積、溶劑種類等無關(guān)變量對實驗結(jié)果的影響。

③ 測定各組鼠腦組織中Aβ和Ⅱ型輔助性Ｔ細(xì)胞（Th2）的水平，結(jié)果如下表所示。

Aβ檢測結(jié)果顯示：低、中和高劑量組模型鼠腦組織中的 Aβ含量明顯降低，極低劑量組效果不顯著，低、中劑量組模型鼠腦組織中的 Aβ含量下降最為顯著；

Th2檢測結(jié)果顯示：注射IL-33的各組模型鼠的Th2含量均升高，其中低和高劑量組的Th2含量升高顯著。

IL-33可通過增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞吞噬 Aβ來保護(hù)大腦神經(jīng)元免受損傷。Aβ作為抗原被吞噬細(xì)胞識別，使得Ⅱ型輔助性Ｔ細(xì)胞（Th2）數(shù)量增多。Ｂ細(xì)胞在Th2協(xié)助下活化，產(chǎn)生的特異性抗體與Aβ結(jié)合，促進(jìn)Aβ的降解。