Question

【題目】人體血液中高水平的低密度脂蛋白（LDL-C）會誘發(fā)高膽固醇血脂癥，科研人員對此疾病的致病機(jī)理進(jìn)行了相關(guān)研究。

（1）正常人體中低密度脂蛋白受體（LDLR）的作用過程如圖1所示。LDL-C與細(xì)胞膜上的LDLR特異性___后，以________方式攝入細(xì)胞。LDLR重新回到細(xì)胞表面發(fā)揮作用，從而________LDL-C在血液中的含量。

（2）據(jù)圖2分析，LDLR與PCSK9蛋白結(jié)合后，其空間結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致不能________；且LDLR被相關(guān)酶降解，直接導(dǎo)致________過程受阻，從而引起高膽固醇血脂癥。

（3）根據(jù)上述研究，可以________作為抗原制備單克隆抗體，利用該抗體制成靶向藥物，治療高膽固醇血脂癥。研究人員將高膽固醇血脂癥患者隨機(jī)分為4組，對這種單抗靶向藥物的治療效果進(jìn)行相關(guān)研究，臨床試驗(yàn)結(jié)果如下表所示：

單抗靶向藥物劑量	實(shí)驗(yàn) 人數(shù)	給藥 間隔	LDL-C降低量 （%）	LDL-C處于 正常水平的人數(shù)
150mg	15	4周	28.9	4
200mg	15	A	31.5	3
300mg	15	B	42.5	10
150mg	15	2周	67.9	15

①實(shí)驗(yàn)研究目的是：________。

②由結(jié)果可知：給藥間隔相同時，這種單抗靶向藥物降低血液中LDL-C的程度與給藥劑量成正相關(guān)，請完善上表中的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，A：________，B：________。

③本實(shí)驗(yàn)治療效果最佳的方案是：________，理由是________，影響治療效果的因素中________的作用更關(guān)鍵。/p>

（4）他汀類藥物是常規(guī)的降脂藥物，請你提出一個能進(jìn)一步深入研究的問題，并簡述實(shí)驗(yàn)分組方案____________。

Answer 1

【答案】（識別并）結(jié)合 胞吞 降低 與LDL-C結(jié)合 LDLR循環(huán) PCSK9蛋白 探究單抗靶向藥物治療高膽固醇血脂癥的適宜劑量和給藥間隔 4周 4周 每2周給藥劑量150mg LDL- C降低效果最顯著，治療后LDL-C處于正常水平的人數(shù)比例最高 給藥間隔 問題1：單抗靶向藥物治療患者的效果是否優(yōu)于他汀類藥物？

分組方案：實(shí)驗(yàn)分為兩組，一組使用單抗靶向藥物，另一組使用他汀類藥物

問題2：兩種藥物聯(lián)合使用治療患者的效果是否優(yōu)于單獨(dú)用藥？

分組方案：實(shí)驗(yàn)分為三組，一組使用單抗靶向藥物，二組使用他汀類藥物，三組兩種藥物聯(lián)合使用

【解析】

分析圖1，LDLR重新回到細(xì)胞表面發(fā)揮作用，從而降低LDL-C在血液中的含量。據(jù)圖2分析，LDLR與PCSK9蛋白結(jié)合后，其空間結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致不能與LDL-C結(jié)合；且LDLR被相關(guān)酶降解，直接導(dǎo)致LDLR循環(huán)過程受阻，從而引起高膽固醇血脂癥。

（1）分析題圖可知，LDL-C與細(xì)胞膜上的LDLR特異性（識別并）結(jié)合后，以胞吞方式攝入細(xì)胞。LDLR重新回到細(xì)胞表面發(fā)揮作用，從而降低LDL-C在血液中的含量。

（2）據(jù)圖2分析，LDLR與PCSK9蛋白結(jié)合后，其空間結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致不能與LDL-C結(jié)合；且LDLR被相關(guān)酶降解，直接導(dǎo)致LDLR循環(huán)過程受阻，從而引起高膽固醇血脂癥。

（3）根據(jù)上述研究，可以PCSK9蛋白作為抗原制備單克隆抗體，利用該抗體制成靶向藥物，治療高膽固醇血脂癥。

①根據(jù)表格中的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以及變量和對照實(shí)驗(yàn)的知識可知，該實(shí)驗(yàn)研究目的是：探究單抗靶向藥物治療高膽固醇血脂癥的適宜劑量和給藥間隔。

②根據(jù)實(shí)驗(yàn)遵循的單一變量原則等知識可以知道上表中A和B應(yīng)當(dāng)均為4周的時間。

③依據(jù)表格中的數(shù)據(jù)信息“治療后LDL-C處于正常水平的人數(shù)比例最高”，可以判斷：每2周給藥劑量150mgLDL-C降低效果最顯著。從表格中可以看出影響治療效果的因素中給藥間隔的作用更關(guān)鍵。

（4）依據(jù)題干信息可以提出如下問題：

問題1：單抗靶向藥物治療患者的效果是否優(yōu)于他汀類藥物？分組方案：實(shí)驗(yàn)分為兩組，一組使用單抗靶向藥物，另一組使用他汀類藥物問題2：兩種藥物聯(lián)合使用治療患者的效果是否優(yōu)于單獨(dú)用藥？分組方案：實(shí)驗(yàn)分為三組，一組使用單抗靶向藥物，二組使用他汀類藥物，三組兩種藥物聯(lián)合使用。