Question

【題目】家族性高膽固醇血癥（FH）是由于細(xì)胞膜表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）異常引起血漿低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高所致。對(duì)某人群進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果如下表所示。

FH調(diào)查表
	LDLR基因	血漿LDL-C水平	患病情況
隱性純合子	正常	＋	正常
雜合子	正常、缺陷	＋＋＋	輕度
顯性純合子	缺陷	＋＋＋＋＋	重度

已知LDLR基因位于第19號(hào)染色體上，將正�；�因與缺陷基因進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)只有第1747和第1773核苷酸不同。兩種基因編碼的氨基酸序列比較如下圖（字母代表氨基酸，虛線處氨基酸相同）。請(qǐng)回答下列問(wèn)題：

DNA單鏈----------1747--------------------------1773----------

正常LDLR---------M----------------------------E---------------

異常LDLR---------N----------------------------E---------------

（1）FH的遺傳方式是______；臨床上可通過(guò)檢測(cè)______判斷某人是否患病。

（2）據(jù)圖推測(cè)，致病的根本原因是由于第______核苷酸發(fā)生了______，最終導(dǎo)致LDLR結(jié)構(gòu)異常。這反映了基因和性狀的關(guān)系為______。

（3）某男子與其父母均患輕度FH，其妹妹患白化病。在正常情況下該男子細(xì)胞中最多有______個(gè)LDLR缺陷基因，若他與一正常女子結(jié)婚（白化病群體發(fā)病率為1/10000），出生患病孩子的概率為______。為確診胎兒是否患FH癥應(yīng)通過(guò)______獲得胎兒細(xì)胞進(jìn)行基因診斷。

Answer 1

【答案】（16分）

（1）常染色體顯性遺傳 血漿LDL-C水平

（2）1747 替換 基因通過(guò)控制蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)（1分）直接控制生物體的性狀。（1分）

（3） 2 152/303 抽取羊水

【解析】

試題

（1）根據(jù)表格信息知，FH的遺傳方式是常染色體顯性遺傳；患者血漿LDL-C水平遠(yuǎn)高于正常人，通過(guò)檢測(cè)血漿LDL-C水平可判斷某人是否患病。

（2）比較圖發(fā)現(xiàn)，第1747的核苷酸不同，使形成的蛋白質(zhì)中的氨基酸不同，引起疾病。第1773的核苷酸不同，但最終形成的蛋白質(zhì)的氨基酸沒(méi)有變化，不會(huì)引起疾病。致病的根本原因是由于第1747核苷酸發(fā)生了替換，最終導(dǎo)致LDLR結(jié)構(gòu)異常。說(shuō)明基因通過(guò)控制蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，直接控制生物體的性狀。

（3）某男子患輕度FH，為雜合子，經(jīng)有絲分裂間期DNA復(fù)制后，男子細(xì)胞中最多有2個(gè)LDLR缺陷基因。分別該男子為FH的雜合子，正常女子不攜帶FH致病基因，后代患病的概率是1/2；由于其妹妹患白化病，該男子攜帶白化病基因的概率是2/3，由于白化病群體發(fā)病率為1/10000，a出現(xiàn)的概率是1/100，A出現(xiàn)的概率是99/100，群體中AA的概率是99/100×99/100，Aa的概率是2×99/100×1/100，在正常中是攜帶者的概率是Aa/（ AA+Aa）=2/101，生出患白化病病孩子的概率為2/3×1/4×2/101=1/303。兩種病綜合分析，生出患病孩子的概率為1-1/2×（1-1/303）=152/303。通過(guò)抽取羊水獲得胎兒細(xì)胞進(jìn)行基因診斷可確診胎兒是否患FH癥。